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DNA甲基轉(zhuǎn)移酶與腫瘤的形成和變異
發(fā)表者：北京博奧森生物 發(fā)表時(shí)間：2016-2-15
DNA甲基化有其重要的生物學(xué)上的意義，他的作用表現(xiàn)在控制基因表達(dá)，維護(hù)染色體的完整性(integrity)和調(diào)節(jié)DNA重組的某些環(huán)節(jié)。DNA甲基化可通過(guò)影響癌基因和抑癌基因的表達(dá)以及基因組的穩(wěn)定性而參與腫瘤形成。然而，經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)、研究證實(shí)，DNA甲基化是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）催化發(fā)生并維持和調(diào)控的。目前認(rèn)為：DNMT活性增高是腫瘤細(xì)胞具有特征的早期分子改變，因而受到越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注。
DNA甲基轉(zhuǎn)移酶是一種能催化甲基轉(zhuǎn)移至脫氧核糖核酸（DNA）受體的轉(zhuǎn)移酶。DNA甲基化是最早發(fā)現(xiàn)的修飾途徑之一，大量研究表明，DNA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)。在甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，DNA的CG兩個(gè)核苷酸的胞嘧啶被選擇性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，這常見(jiàn)于基因的5'-CG-3'序列。大多數(shù)脊椎動(dòng)物基因組DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5＇端的非編碼區(qū)，并成簇存在。甲基化位點(diǎn)可隨DNA的復(fù)制而遺傳，因?yàn)镈NA復(fù)制后，甲基化酶可將新合成的未甲基化的位點(diǎn)進(jìn)行甲基化。DNA的甲基化可引起基因的失活。近年來(lái)，在腫瘤的研究方面，從DNA水平上研究腫瘤的發(fā)生發(fā)展和變異，對(duì)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的研究是很重要的課題，有待于更深一步的了解。
DNA甲基轉(zhuǎn)移酶:
1) DNMT1-持續(xù)性DNA甲基轉(zhuǎn)移酶：作用于僅有一條鏈甲基化的DNA 雙鏈, 使其完全甲基化, 可參與DNA 復(fù)制雙鏈中的新合成鏈的甲基化,DNMT1 可能直接與HDAC (組蛋白去乙酰基轉(zhuǎn)移酶) 聯(lián)合作用阻斷轉(zhuǎn)錄;
2) DNMT3a、DNMT3b-從頭甲基轉(zhuǎn)移酶:它們可甲基化CpG, 使其半甲基化, 繼而全甲基化。從頭甲基轉(zhuǎn)移酶可能參與細(xì)胞生長(zhǎng)分化調(diào)控, 其中DNM T3b在腫瘤基因甲基化中起重要作用。
